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通过简单的血液检测来治疗癌症可能非常棘手。两年前科学家曾提出将一种名为蛋白质磷酸化的过程确定为癌症生物标志物的一个主要候选对象,其涉及的血液检测方法有望能能检测所有癌症 。正在探索的更有希望的技术之一是检测可以通过人的血液循环的肿瘤DNA片段。

这些微小的癌症痕迹被称为ctDNA,开发准确的ctDNA血液检测面临的最大挑战之一是产生足够敏感的检测,以检测通常仅出现在极低水平的这些片段,特别是在疾病的早期阶段。

《科学转化医学》杂志报道的这种新方法被称为TARDIS(TARgeted DIgital Sequencing),据称它比现有的ctDNA血液检测灵敏度高近100倍。TARDIS方法的一个关键创新是它采集个体患者肿瘤的样本并个性化测试以检测与该癌症相关的特定突变。

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“肿瘤流入血液中的ctDNA片段与肿瘤细胞具有相同的癌症特异性突变,为我们提供了一种测量肿瘤的方法,”该研究的第一作者Bradon McDonald解释道。“问题是非转移性癌症患者的ctDNA水平可能非常低,单个血液样本中通常没有足够的ctDNA片段来可靠地检测任何一个突变。在残留病变的情况下尤其如此。治疗期间或治疗后没有明显的肿瘤。因此,我们决定整合每位患者的数十个突变结果,而不是关注每个患者的单个突变。”

在这个阶段,该方法不适合作为初始诊断工具,因为它需要进行肿瘤活检,但其卓越的灵敏度为医生提供了惊人的新方法来跟踪给定治疗的进展效果。据建议,大约30%的患者在最初的药物治疗后不必要地进行手术,因为目前的成像技术还不够详细。

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英国癌症研究中心的Carlos Caldas说道:“这可能会‘改变游戏规则’。在经过一到两个周期(3-6周)后,我们将使用TARDIS测试来寻找循环肿瘤DNA的显著下降,而不是接受6到8个周期的化疗(治疗15-21周)的患者。没有检测到跌落,治疗可以停止或改变。”

证明TARDIS功效的早期研究非常有希望。一项验证研究检查了33名患有早期或晚期但转移前乳腺癌的女性,结果显示该试验能够在100%的受试者中识别ctDNA痕迹。该研究的下一步是进行更大规模的人体试验,以验证测试,并更好地了解ctDNA的浓度可以表明治疗是否成功。

这项新研究发表在《科学转化医学》杂志上。

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